京天成：单克隆抗体制备技术世界领先

　　

　　抗体是动物，包括人类抵抗外来病原的免疫武器。当细菌或病毒进入我们的体内，我们的免疫系统的B细胞就会产生细菌或病毒特异性的抗体，给这些细菌或病毒贴上标签，诱导我们的免疫系统的其他细胞来把他们杀掉。中间的这个图是抗体分子的结构图。如果你在中间上下画一条线，线的左右两边的结构刚好是对称的。抗体分子上面那两部份就象人的两个手，上面的蓝色部分的尖端就是抗体连接抗原的结合点，就象钥匙的头端。这些结合点非常专一。

　　

　　京天成实验室科研人员正在比照实验数据。

　　中国经济网北京4月24日讯 （记者 庄光平）如果药物能够“精确制导”，能够精确地铲除病原体，那世界将多么美好！而这种药物已经成为现实，一些用于治疗晚期癌症的特异性单克隆抗体药已经上市，遗憾的是中国还不能大规模生产。

　　2004年，42岁的孙乐从美国马里兰州回国，他放弃了年薪百万元的职位和辛苦创始的公司，放弃了与妻儿共享天伦之乐，放弃了美国良好的科研与市场环境，回到中国——为了实现中国的抗体药物产业化之梦。

　　“回国后有段时间，甚至发不出工资。”北京京天成生物技术（北京）有限公司总裁孙乐博士说。此前，他已经是全球最大的生物试剂公司Upstate/Millipore公司的科研总监，已经与3位友人一起创办了A&G药业，短短18个月将公司市值做到了1200万美元。

　　梦想的激发来自一次重要的会议。“2004年，我有幸参加了香山科学会议，就是这次会议为我国科学发展定下了基调，也确立了抗体工程为生物技术研究的重要方向。”孙乐说，“我国参与了国际基因工程研究，但贡献率不足2%；而在抗体技术领域，那时国内国际相差还不多。”

　　孙乐当时想，如果在抗体上接上能杀灭病原体的化学药物，那么就可以大大提高治疗效果，而且没什么副作用。这就是文章开导所说的“精确制导”药。他带回了成熟的技术，而此前在美国，他已经在实验室里创造了28天研制成功单克隆抗体的记录，到目前全球无人能破。

　　抗体顾名思义就是人和动物自身免疫系统产生的一种蛋白质，它会引导吞噬细胞去杀灭入侵的病毒和病菌。而如果能够在体外合成抗体药，则就可以诱使人体自身免疫抵抗病原体。从发现这一原理到发明单克隆抗体，人类用了30年。这项20世纪医药界最重大的发明之一，正是由孙乐的导师，美国科学院院士、尼克松总统科学顾问Gordon H Sato教授于1984年首先发明的，现在已经广泛应用在癌症治疗上。

　　孙乐把回国创立的第一家公司叫做“回而生”，也许就抱着把最先进的单克隆抗体技术“带回新生”的愿望吧。那一年，孙乐领着一帮人，在北京市中小企业创新基金和海外学人创业基金的支持下，建立了人源性单克隆抗体和单克隆抗体化疗药交联物研制平台。

　　这是他的第几次“跳槽”，他已经无从记得，但每一次都是把自己推上了一个更高台阶的边缘。“跌下来，可能就是粉身碎骨。”孙乐哈哈大笑，“太太总抱怨我，为什么每换一回工作，我的收入都要拦腰砍掉一半。”当然，要是看重名利的话，孙乐完全不必回国了。

　　“现在全世界抗体药约有20多种，年销售额约600亿美元。”孙乐介绍说。此外，抗体还可以广泛应用在临床诊断、疾病控制、食品安全与环境监测，以及疫苗和药物开发上，规模也有400多亿美元每年。

　　如今，单克隆抗体市场供不应求的现象越来越严重。一方面，由于巨大的应用价值，单克隆抗体需求强劲。另一方面，单克隆抗体制备复杂、周期长。现在通用的单克隆抗体制备方法一般需要4到6个月。能否快速制备出高质量的单克隆抗体已成为影响抗体研究应用的关键。

　　接下来的两年，孙乐带领他的团队在抗体制备技术上取得了突飞猛进的进步。单克隆抗体制备最快35天（生产平均值）得以实现，兔多抗制备14天，居世界领先地位。

　　2006年，孙乐将他的公司改成京天成生物技术（北京）有限公司。建立起了世界上最快最好的抗体研制和服务平台，为国内外科研机构、药企和生物技术公司服务。同时在我国突发传染病应急平台建设中扮演了极其重要的作用，获得了1000万元的项目基金。这一年孙乐的孩子毕业工作，他的妻子也回国到了他的身边。

　　不像许多科研院所，京天成的科研成果不仅走出了实验室，还在突发危机中发挥了作用。2007年在多地发生狗咬人染狂犬病事件之后，京天成承担了北京市科技计划项目“狂犬病病毒快速检测试剂的研究开发”，研制出狂犬病病毒快速诊断试纸条，成为国内首创。

　　2009年，京天成遇到了危机，孙乐忧心忡忡地找到了他的朋友，也是现在京天成的天使投资人、北京师范大学陈教授。原来，一心只知道钻研技术的孙乐没有考虑到资金问题。有限的项目资金，对于动辄几百万元的研发高投入而言，真是杯水车薪。在陈教授的指导下，孙乐在研发方向上做了一些市场化调整，依托巨大的研发实力，先后开发出手足口EV71疫苗和狂犬疫苗质栓试剂盒等。

　　“我们仅用2年时间就帮助国药集团完成了手足口EV71疫苗的临床前试验，而国外基本要经过10到14年的时间。”孙乐说。高超的科研实力和诚实守信的企业宗旨，帮助京天成赢得了国内外广大客户。全球排名前10的制药企业，有6家是京天成技术和服务的客户。公司一步步起死回生，“2010年就扭亏实现盈利158万元，2011年396万元，今年能达到1000万元。”陈教授欣慰地说。

　　作为中国生物技术创新服务联盟的重要成员单位，京天成没有忘记自己的服务本质。“企业的第一桶金是国家给的，我们永远都会记着为振兴祖国生物产业所应尽的义务。”孙乐和陈教授几乎异口同声说到。

　　孙乐带我们看了他的宝贝——国内顶级的抗体库，包括国内外最大的新发和重大传染病病原体抗体库，涵盖所有已知的重大传染病和新发传染病，是北京乃至全国应对突发传染病和生物防恐的重要战略资源。有专家对京天成的抗体库的价值做了估算，结果是6个亿。

　　作为国内最先进的抗体和蛋白质研发技术服务平台，京天成积极为国内科研院所、制药企业提供抗体制备和研发服务。仅肿瘤、心脏病等抗体库就打破了我国目前面临的诊断试剂原材料依赖进口的困局，仅此一项就为国内诊断企业每年节省约3亿美元。

　　2009年，我国出现了部分疫苗不达标、失效的事件，而京天成立即着手研制出疫苗质检试剂盒，也是全球首家能够生产疫苗质检试剂盒的厂家。发展到今天，京天成已经是重大传染病诊断试剂的主要厂商。

　　2011年底，京天成搬到了位于北京亦庄国家经济技术开发区的汇龙森高科技产业园。这里是北京新兴生物产业基地。2000平米的空间，孙乐再施展起拳脚来也更胸有成竹。

　　下一步，京天成要承担北京生物产业发展急需建设的10项技术平台中的4项，分别是“抗体人源化和人源性抗体研发平台”、“原核和真核蛋白研发和中试生产平台”、“检测和诊断试剂研发和中试平台”、“疫苗研发和中试平台”。

　　这4项工程，在我们看来是极其艰难的任务，孙乐却显得很轻松，他不担心技术，“只要有建设资金，技术根本不成问题。”

　　高超的科研实力让孙乐踌躇满志，他预计到2016年公司年营业额将超过5亿元。但他也有另一种遗憾，“今年50岁了，我还想做很多事，但局限于目前的企业资金实力，很难实现快速发展，而且作为小企业也拿不到国家项目，而只能在其他国有机构底下承担一部分研发工作。”

　　最重要的，本文开头提到的他当年发现的以抗体交联化疗药的做法已经被世界两家重要药企应用于生产。只是由于药企在抗体药目前巨大利益下，还不愿意迅速将这种造福亿万大众的药物大规模推向市场。

　　“抗体药治疗，单个病人的年治疗费约60万元人民币，而如果交联了化疗药后，不仅治疗费用能降到10万元以下，而且效果大大改进。”从孙博士的试验图片上，我们看到运用抗体药治疗肿瘤，肿瘤停止了生长，孙乐形象称为“堵枪眼”疗法；而应用抗体-抗生素免疫交联物治疗后，肿瘤明显缩小，甚至5例中有两例完全康复。

　　单克隆抗体-抗生素免疫交联物治疗的副作用与一般的化疗相比，毒性会大大的降低，并且因为联上抗生素，杀肿瘤的能力又比单抗本身提高了近百倍，可以显著地降低单抗的使用剂量和成本。京天成引进并完善了一套已经申请了国际专利保护的单克隆抗体一抗生素免疫交联物的研发技术平台。该平台能极大地提高单克隆抗体药物的研发效率，这给几十万普通的中国癌症病人带来新的希望。

　　在短短几年时间里，京天成人的努力已经结出累累硕果。自2007年至今，京天成先后申请、承担和完成了北京科技计划项目6项，申请专利4项，发表SCI（科学引文索引）文章9篇。2009 年，京天成成功研发出全球首例具有中和活性的手足口EV71单克隆抗体、狂犬病毒快速检测试剂、磺胺药物残留检测试剂盒和试纸条等众多产品，并获得市场好评。

　　（责任编辑：佟明彪）