1毫升血可测早期肝癌

　　

　　■ 本报记者 王有佳

　　只需抽取1毫升的血液，对于小于2厘米的肝癌诊断准确率高约90%，这并不是天方夜谭。记者日前从复旦大学附属中山医院获悉，中国医务人员发现了一种迄今为止特异性、敏感性和可操作性综合优势最为明显的肝癌诊断新方法，研究成果被国际临床肿瘤领域最权威的学术期刊美国《临床肿瘤学杂志》发表并配发编者按，有望改变目前肝癌筛查传统方法，大大促进肝癌早发现、早诊疗，提高患者生存率。

　　寻找分子标记物

　　据了解，复旦大学中山医院肝癌研究所教授樊嘉领衔的课题组，经过3年攻关，终于在肝癌患者血浆中筛选到了由7个microRNA组成的早期肝癌诊断分子标记物。该检测方法对小于2厘米的肝癌诊断准确率接近90%，效果优于传统检测方法。

　　如今，人们谈“癌”色变。肝癌因恶性程度高，被称为癌中之王。中国是肝癌高发国家，全世界50%以上的新发和死亡肝癌患者发生在中国。肝癌起病隐匿，超过60%的肝癌患者在初次就诊时已经进入中晚期，从而失去根治性治疗的机会，总体5年生存率只有7%左右。目前临床上常用的肝癌诊断标记物为甲胎蛋白，简称AFP。然而，AFP诊断肝癌的敏感度和特异度并不十分理想。在妊娠妇女、急慢性肝炎、生殖腺肿瘤和胃肠道肿瘤等人群中AFP也可能升高，而约有40%的肝癌患者AFP并不升高，AFP检测呈阴性。复旦大学中山医院肝癌研究所科研团队与复旦大学病理系合作，终于在检测方法上有了新突破。

　　临床中具明显优势

　　据论文第一作者周俭教授介绍，microRNA是一类短链不编码蛋白质的小RNA。课题组研究发现，某些血浆microRNA的表达量在肝癌患者与正常人、慢性肝炎和肝硬化病人之间存在显著差异，进一步通过高通量的芯片技术和实时荧光定量PCR技术筛选到7个肝癌相关的血浆microRNA。课题组利用这7个血浆microRNA建立了一个诊断模型。此模型可以准确地诊断早期肝癌，包括AFP阴性的肝癌，诊断正确率高达88％。

　　众所周知，乙肝、肝硬化和肝癌是中国大部分肝癌的发展变化过程。该研究采用了三种近千例不同的人群作为对照，包括健康人、慢性乙肝、乙肝肝硬化患者，将肝癌发展过程中不同时期的人群均纳入了对照组，因此筛选出的microRNA能将肝癌与各类对照人群区分开来，更适合临床应用。另外，肝癌是多因素多基因影响的疾病，该研究整合了7个血浆microRNA建立诊断模型，大大增强了肝癌诊断的效能。

　　樊嘉介绍，血浆microRNA检测在临床上的应用具有许多优势：首先，microRNA在血浆中能耐受RNA酶的降解，非常稳定；其次，检测方便，只需抽取1毫升血即可在数小时内得出结果，创伤性小，利于连续动态检测和人群的大规模筛查；最后，检测技术要求简便、成本低，只需百元左右的费用，易于推广应用。“特别是利用血浆microRNA诊断模型可以诊断小于2厘米的早期肝癌，使一大批原来由于缺乏有效诊断而失去治疗机会的肝癌患者得到及时的治疗，可望整体上提高肝癌患者的生存率，从而开创肝癌早诊早治的新局面。”

　　记者同时获悉，目前这一成果正在申请中国、美国、日本和欧盟等专利。研究人员将进一步研制含有7个微小核糖核酸检测探针的微芯片，在肝癌高危人群中开展大规模筛查。