重啤神话幻灭：攻克乙肝夺金尚早

　　文静

　　核心提示：治疗性乙肝疫苗，这一被投资者追捧为“神仙药”的炒作题材，果真创造了一个“神话”？答案是否定的。

　　神话终究要走向幻灭。

　　就在重啤股份(600132.SH)连续三日推迟复牌后，12月8日，随着一纸公告，停牌前攀至83.12元/股的“中国啤酒第一高价股”应声而落，砸到跌停板上。

　　重啤股份不仅创造了中国啤酒板块最高的市盈率，此前在今年大盘哀鸿遍野之时，竟有47.03% 年内涨幅。治疗性乙肝疫苗，这一被投资者追捧为“神仙药”的炒作题材，果真创造了一个“神话”？

　　答案是否定的。以北京大学人民医院为组长单位的331例患者完成76周研究表明，“安慰组血清转换应答率28.2%；治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗600μg组应答率30%；合成肽900μg组应答率29.1%。”这项指标是主要疗效。

　　初步统计结果表明，不管是高剂量组还是低剂量组，使用疫苗的疗效和未使用药物的对照组——安慰剂组差不多。

　　“只有结果通过药监局评审‘过会’，重啤股份才有资格进入第三期临床试验。仅从二期A组完成到申请进入现在的二期B组，重啤股份就足足等待了一年。”重啤股份有关负责人称。

　　按照国家相关规定，即使重啤股份顺利完成三期研究，乙肝疫苗最快也要2014年才出结果。

　　事实上，在同类疫苗研究中，国内复旦大学闻玉梅组进度最快，但仅仅从二期临床试验结束，到三期临床试验第一阶段结果分析，就历时三年。乙肝表面抗原之谜仍没有完全揭开。

　　华兰生物(002007.SZ)、广州药业(600332.SH)、 沃森生物(300142.SZ)也在研究治疗性乙肝疫苗，但目前各国仍未研制出乙肝治疗性疫苗。

　　重啤“疫苗”波折

　　“能否进入三期临床试验不好说，这是专家组的事情。”华创证券分析师廖万国表示。一位重啤股份重仓个人投资者认为这是一个悖论：如果安慰剂组这么高的转换率，那现在采用一年好几万元的干扰素治疗，有何意义？

　　复旦大学闻玉梅研究组人士在看了重啤股份报告后提出疑问，安慰剂的转换率如此高，用的是什么？两个研究组都是治疗性乙肝疫苗，但作用机理不一样，临床采用的肝类药物不同，就现有数据，不好说谁的疗效更好。

　　原本计划三天前复牌公告。重啤再三推迟二期临床结果公告和复牌。重啤公告同时，也向公众致歉称，由于一直没有拿全关键性数据，所以

　　导致失误。但股价已经应声大跌。

　　早在1997 年，重庆佳辰生物工程有限公司即是重啤集团子公司。1998年10月，重庆啤酒斥资1435.2万元收购重啤集团持有的佳辰生物52%股权，开始一期临床研究。1998年10月27日至1999年6月30日期间，重庆啤酒股价累计上涨148.82%，股价最高时达31.48元，重庆啤酒开始罩上乙肝疫苗概念股的光环。

　　2005年6月，重啤股份乙肝疫苗项目得到国家食品药品监督管理局批复；2006年3月31日，在北京启动Ⅱ期临床研究试验；而与利好对应，重庆啤酒股价也在2005年6月30日至2007年6月30日期间大涨1003.96%，并迎来股价的第二个历史高点54元，重啤股份再次上演神话。

　　第三轮神话是重啤股份公布二期临床结果前，停牌前最后两个交易日中大涨18.01%。重庆啤酒在今年一片黯淡的大市环境下取得了47.03%的年内涨幅。

　　应流通股股东要求，重啤股份甚至在2009年一次股东大会上修改了公司章程，佳辰生物的股权一旦发生变动，包括增资、减资或公开发行股票并上市，需要参与投票的全体股东以2/3多数同意才能表决通过。

　　重啤股份大股东嘉士伯也对乙肝疫苗给予厚望。嘉士伯亚洲区高级副总裁白荣恩指，2010年之所以高溢价竞购重啤集团持有的重啤股份12.25%股权，乙肝疫苗预期是重要因素。

　　11月24日，重啤股份宣布佳辰生物召开揭盲工作会议前，对市场的疯狂举动，重啤股份内部人士即对本报记者称，目前，该公司对乙肝疫苗的研究尚未有实质性进展。

　　他进一步表示，佳辰生物自1998年成立以来，重啤股份累计投入逾亿元，其唯一的主业就是乙肝疫苗的研制，至今处于亏损状态。

　　“对三期及三期完成后，如何尽快把中试车间走通，需要精辟的论证，这才是难度最大的一关。”黄明贵也曾在股东大会上提醒投资者。

　　“重啤股份的股票会被拉到百元/股。”重啤股份一大股东曾私下对本报记者说。此次二期报告出来前，有分析师发布报告，根据该券商通过北方组临床中心长期跟踪的结果，他推测，揭盲的高剂量组E抗原转阴率在50%左右，低剂量组转阴率为40%。

　　过度炒作乙肝疫苗概念，拉高股价套现，也许，这才是神话编造者的初衷。

　　治疗性乙肝疫苗摘金尚早

　　治疗乙肝，在临床上有三个指标：让乙肝病毒核酸下降可以得铜牌；让E抗原转阴、E抗体出来可以得银牌；让表面抗原转阴、表面抗体出来可以得金牌。

　　闻玉梅说：“绝大多数抗病毒药是铜牌水平，干扰素可以拿到银牌，治疗性疫苗二期临床试验的效果也是银牌，希望三期试验能够保持。至于金牌，至今没有人拿到过。”

　　除了重啤股份的研究，一个月前，健康报有则消息，国内复旦大学闻玉梅组的乙型肝炎治疗性疫苗(乙克)，近日完成Ⅲ期临床试验第一阶段结果分析。

　　这是迄今为止，国内研究治疗性乙肝疫苗进度最快的一个研究单位。从二期临床试验结束到Ⅲ期临床试验第一阶段结果分析，已经三年。

　　据健康报报道，在经乙克治疗后出现E抗原血清转换的患者中，59.6%的患者病毒载量降至临床阴性，84.4%的患者肝功能恢复正常，表面抗原水平下降，肝组织活检及细胞免疫均出现炎症缓解等，表明乙克对乙肝患者具有较好的治疗效果。

　　12月8日，复旦大学医学院分子病毒研究所人士说，这并不是主要疗效指标。至于结论结果正在撰写三期临床论文，将在明年在国外的学术期刊上发表。

　　对闻教授攻克的乙肝病毒，有人也在博客上质疑，这并不能说明治疗性乙肝疫苗“对乙肝患者具有较好的治疗效果”，疗效并不明显。

　　该项乙肝免疫性治疗疫苗研究项目属国家863计划之一，至今已开展22年，国家曾拨款3000万元予以支持。但由于新药风险巨大，投资商悦达投资在2008年也就是二期结果出来即退出。

　　华兰生物与沃森生物尚未对治疗性乙肝疫苗进入实质性开发，着眼于预防性乙肝疫苗。

　　“治疗性乙肝疫苗我们也在研究，还没进入临床，处于前期阶段。”12月5日，华兰生物证券部对本报记者说，该公司的预防性乙肝疫苗刚上市，今年尚未占到太大销售比重 ；沃森生物预计2014年10微克预防性乙肝疫苗进入市场。

　　目前英、法两国也在研制治疗性乙肝疫苗，但仍处于二期临床阶段。

　　研制乙肝治疗性疫苗是世界性难题。乙肝病毒非常狡猾，它通过伪装逃过人体免疫系统的“围捕”，在人体内复制增长。目前，治疗乙肝的药物和干扰素是从外部进入人体抑制病毒复制；而治疗性乙肝疫苗则是调动免疫系统识别并主动消灭病毒，被称为治疗乙肝的“终极武器”。

　　乙肝是中国最严重的微生物感染性疾病之一，肝癌病人中有90%以上感染过乙肝病毒。中国工程院院士、北大医学部教授庄辉介绍，目前，中国乙肝病毒携带者数量已由9.75%降至7.18%，属于中度流行区，预计2020年，该数字将降到3%。