实地探访重啤疫苗项目组:安慰剂高应答率存争议

　　证券时报记者 木鱼

　　重庆啤酒(600132)近期公布治疗性乙型肝炎疫苗实验揭盲数据初步结果以来，28.2%的安慰剂高应答率和实验能否顺利进入Ⅲ期成为业界关注的焦点，日前证券时报记者前往重庆等地进行了实地采访。

　　指导药物疗效

　　与安慰剂对比存疑

　　治疗性乙肝疫苗试验由分布在重庆、湖南等省市的多家大医院项目组完成，记者近日采访了其中一家实地做实验的项目组负责人，对此次实验安慰剂28.2%的转阴应答率，他表示无法理解，并向记者提供了中国和欧洲肝病学会的防治指南，让记者根据权威数据对比已有治疗药物和此次实验安慰剂的疗效差异。

　　该负责人提供的《慢性乙型肝炎防治指南(2010版)》是由中华医学会肝病学分会和感染病学分会共同发布，国内数千名治疗慢性乙肝的医生必备的一本手册，该指南中列举了目前常用的核苷(酸)类药物和干扰素α药物的临床疗效。

　　其中，核苷(酸)类药物包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定，这4种药物使用1年的HBeAg血清学转换率分别为16%、12%、21%和22.5%，拉米夫定和阿德福韦酯的2年HBeAg血清学转换率分别为17%和29%，另两种药物没有公布2年结果。干扰素α药物中的聚乙二醇化干扰素α在治疗48周停药随访24周时HBeAg血清学转换率为32%。

　　欧洲肝病研究协会《临床实践指南：慢性乙型肝炎的管理》中引用的实验结果显示，聚乙二醇化干扰素α、拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯和替诺福韦治疗1年的HBeAg血清学转换率分别为30%、22%、21%、12%和21%，替比夫定治疗2年数据为23%。

　　对比重庆啤酒此次乙肝疫苗安慰剂治疗76周(约1年半)28.2%的转阴应答率(类似转换率)，只有聚乙二醇化干扰素α1年和阿德福韦酯2年疗效略高于28.2%，其他绝大部分药物治疗1年～2年的疗效都比安慰剂还要低。而医学实验中的安慰剂通常是指不含任何药理成分的制剂或剂型，外形与真药相像的药物，此次参与实验的相关人员透露，安慰剂使用的是脂质体，药理上并没有治疗乙肝的效果。

　　“是什么原因让安慰剂出现如此高的疗效？是不是数据出了问题？这些都要等到揭盲数据全部公布后，才能查找出真正的原因。”某项目组负责人表示。

　　能否进入Ⅲ期看后续数据

　　随着重庆啤酒昨日公告将于2012年1月6日和4月6日左右分别公布统计分析结果终稿和项目临床研究总结报告终稿，业界关注的另一个焦点是试验能否通过Ⅱ期B，进入Ⅲ期实验。

　　一位接近重庆啤酒乙肝疫苗发明者吴玉章教授的人士透露，吴玉章也在焦急等待此次揭盲的全部数据，打算认真研究全部试验数据后再决定下一步乙肝疫苗实验的行动方向。

　　上述项目组另一位负责人表示，有一些彻底转阴的病例。病毒核酸载量、药物安全性等指标也是治疗慢性乙肝中非常重要的指标，如果这些指标具有显著差异，那么也可能进入Ⅲ期实验。

　　从国际乙肝药物发展史来看，拉米夫定与阿德福韦酯之间的HBeAg血清转换率指标就没有显著差异，但阿德福韦酯主要是基于对病毒载量的显著影响获得新药上市证书，并形成了对拉米夫定的替代之势。

　　不过，专家的一切分析、判断和预测都要等待明年1月6日左右的揭盲全部数据出炉。