专利保护到期 立普妥走向终结

　　上市15年销售超千亿美元，堪称全球最“值钱”药物

　　专利保护到期 立普妥神话终结

　　王蔚佳

　　它是全球最成功的药物，从实验室到名利场，没有之一，独霸15年。

　　它甚至被作为世界制药业“黄金时代”的绝对标志——当提及“立普妥时代”，那意味着巨额投资，数倍的巨额回报，科学坐标上“重磅炸弹式”的大发现，名利双收。

　　立普妥(Lipitor，化学名阿托伐他汀)，全球最大制药公司美国辉瑞(Phizer)旗下头号药物，作用于降血脂，迄今上市15年，销售远超千亿美元。

　　11月30日，它在全世界最大医药市场的美国主场，专利保护正式到期。

　　它的神话，就要结束了？

　　15年的“秀场王”

　　过去15年，是制药业一场关于立普妥的“秀”。

　　一个普遍的共识早已在全球制药业达成——立普妥的成功路径已经不可复制，无论你研发多努力，烧钱多大胆——它的成功，既空前，也绝后。

　　如此绝对的结论在科学的制药业似乎并不严谨，但事实却可能的确如此。

　　从科学选择上来说，立普妥的出生是最恰当的那一个——“尽管市场巨大的调血脂药物品种繁多，但由于疗效卓越，他汀类药物在国际医药市场上始终领先，特别是阿托伐他汀，在蝉联8年全球医药领军品种后，2009年继续夺得世界医药市场的桂冠，是高脂血症治疗药物市场中的绝对成熟品种和调血脂药物发展史上的新里程碑。”全国著名药学专家、卫生部全国合理用药监测网专家孙忠实接受《第一财经日报》采访时表示。

　　而立普妥正是这个里程碑。

　　阿托伐他汀最早由美国华纳-兰伯特公司研制成功，与辉瑞公司共同开发市场。在兼并华纳-兰伯特公司后，立普妥顺理成章地成为辉瑞旗下的骨干品种。

　　1997年，阿托伐他汀在英国首先上市，商品名为“立普妥”，其显著的疗效和安全性带动了市场份额的快速增长，引起全球医药界的广泛关注。2004年，立普妥成为全球第一只销售额突破百亿美元的药物。

　　两年后的2006年，一路高歌猛进的立普妥达到其销售顶峰。

　　无疑，华纳-兰伯特公司的研发工作起到了绝对的作用——立普妥后来在全世界的临床使用中，以其优异的疗效说明了一切。

　　一个疗效确切的好药，巨大的市场成功。辉瑞最终成就了神话。

　　资料显示，当FDA(美国食品药品监管局)在1997年初批准立普妥上市时，负责市场开拓的辉瑞公司培训了2000多名销售代表，在营销战的第一年里，对医生进行了近百万次拜访，说服他们给患者试用该药。而大多数这样的拜访，都是在“高档餐馆”中完成的。

　　而在辉瑞不断提供给出更新的详细临床对比研究数据后，毫无疑问，医生们对于立普妥疗效的信心和喜爱，直接拉动了他在市场异军突起。

　　当然，必须承认的是，辉瑞和它的立普妥也确实碰上了绝佳的“天时”——当时的美国还没有开始实行全民医保，对于价格高昂的原研药立普妥，大量饱受病患折磨的患者非常有兴趣尝试。

　　与此同时，辉瑞铺展大众广告，与美国心脏协会(American Heart Association)联合发起一项“向着目标前进”的降胆固醇公众健康运动，鼓励患者向医生施压。

　　随后，尽管由于没有遵守处方药禁止大众媒体做广告的规定，辉瑞因其在立普妥上市不足两年的时间内投入亿万美元广告的行为遭到FDA的警告。

　　但此时，立普妥的商业成功已经无法阻挡了。

　　神话终结

　　但现在，立普妥走到了最后。

　　今年11月30日，立普妥在美国专利正式到期——这意味着，放开专利保护后，大量竞争者将蜂拥而上，辉瑞一家独霸的局面将彻底成为历史。

　　事实上，所有投入重金研发的世界畅销药物，都面临着立普妥同样的命运——数十年艰苦研发，申请专利保护，在市场独霸获取丰厚利润，专利到期后仿制厂家涌入。

　　由于此前数百年的研究积累和探索，随着科技的发展，制药公司希望发现一个全新成分化学构成的严格“新药”，希望已经非常渺茫。

　　而随着各项成本的迅速提升，制药公司研发一个新药的成本已经从10年前的平均8~10年、10~15亿美金，更新至15年时间，最少15亿美元——在激烈的市场竞争下，这样的豪赌游戏，即便是全球制药的大佬们似乎也不再都“玩得起”了，许多此前宣称只做专利药的跨国药厂，纷纷在仿制药领域布局，以减低市场风险。

　　政府的导向也有明显的“经济适用”倾向——以美国医改法案为标志，在全球经济屡屡遭受冲击的大背景下，各国政府都在其相关医疗保险政策中表现出了对价格低廉的仿制药的青睐。

　　专利保护失效的境地，被制药公司形象地称为“专利悬崖”，而其中，曾经在销售最顶峰的立普妥无疑又最具代表性。

　　但辉瑞也早就想好了对策。

　　美国当地时间12月1日零点，在11月30日立普妥专利到期后，由辉瑞授权的立普妥首仿药——美国华生制药(W atsonPharm aceuticals)的版本正式上市。

　　这个首先上市的仿制品种，由于获得了辉瑞授权，甚至并不需要得到主管方FDA的批准——在华生版上将不会贴上立普妥的品牌标签，作为回报，辉瑞将从销售收入中获得分成。

　　由于FDA出于保护科技和市场缓冲的考虑，对于首仿药有180天的排他性销售协议，对辉瑞而言，这个授权版仿制药将成为其后续6个月内的一份不错的收入来源——有分析指出，如果华生版授权仿制药没有立即受到来自兰伯西仿制药的竞争，该药的价格与辉瑞品牌药相比，只有5%的折扣优惠。

　　根据辉瑞的年报，2010年立普妥全球销售额达107亿美元。

　　但辉瑞也不得不面对180天后的现实——依照惯例，仿制版的立普妥价格将为原研药的一半左右，有业内人士称立普妥的全球收入将在数个月内锐减20%~30%。制图/蒋皓明