华东医药:吡格列酮受SFDA警示 对公司业绩影响小

　　201l年11月8日国家食品药品监督管理局发布第42期药品不良反应信息通报，提醒医务人员和患者关注吡格列酮可能引起膀胱癌的风险。由于临床前和上市后研究发现该产品的使用可能与膀胱癌风险轻度升高相关，国外药品管理部门对该品种进行了评估并采取了适当的风险控制措施。我国药品监管部门也一直在关注吡格列酮的安全性问题，并开展了评估工作。

　　国信观点：

　　吡格列酮是全球重磅产品，噻唑烷二酮类2型糖尿病治疗药，可以增强胰岛素敏感性，帮助肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏吸收更多血液中的葡萄糖，相对其他格列酮类具有一定优势。全球主要国家之前警示了吡格列酮有可能增加膀胱癌的风险，但绝大部分地区仍畅销使用，比如该产品的原研企业日本武田制药，在全球受到警示后销售也并未受到明显影响。

　　事实上吡格列酮在中国并未见膀胱癌病例报告，此次SFDA发布警示更多的是顺应全球的趋势。华东医药吡格列酮2010年占公司医药工业收入仅3%，而新产品吡格列酮—二甲双胍尚处在招标阶段。虽然此次SFDA警示对公司吡格列酮销售会产生一定的负面影响，但我们预计销售影响有限，而对公司的业绩影响非常小。

　　公司是优秀的高端专科用药+区域商业龙头，工商业均保持较快增长，盈利能力优异且近两年不断提升。公司工业基地建设和商业规模扩大需要资金，目前因股改承诺尚未完成不能启动再融资，只能通过借款和发行票据进行融资，财务费用压力较大，预计明年上半年解决股改遗留问题的可能性较大。维持11-13EPS 0.92/1.14/1.40的预测，目前估值相对合理，未来市值存在较大提升空间，维持―推荐‖评价，一年期目标价32-37元（12PE28~32x）。

　　吡格列酮简介——2型糖尿病一线用药，全球重磅品种

　　吡格列酮为噻唑烷二酮类2型糖尿病治疗药，可减少胰岛素抵抗性，抑制肝脏葡萄糖生成，提高外周组织的葡萄糖利用，从而降低血糖。即增强胰岛素敏感性，帮助肌肉细胞、脂肪细胞和肝脏吸收更多血液中的葡萄糖。

　　吡格列酮原研企业为武田制药，1999年首先在美国和日本上市，2000年通过集中审批程序在欧盟获准上市，目前已在全球100余个国家销售和使用，2010年武田制药吡格列酮销售收入近50亿美元。我国于2004年首次进口吡格列酮，目前包括天津武田制药在内的国内制剂生产企业20余家，产品包括片剂、胶囊剂、复方制剂（与二甲双胍），商品名包括：艾可拓、瑞彤、艾汀、卡司平等。由于原研药企业在国内市场推广做的不够，该产品主要由国内企业生产销售，华东医药是主要的生产企业之一。

　　国内批准的同类药物还有罗格列酮（商品名：文迪雅、爱能等），该药因存在严重心血管安全性问题，受到欧美国家严格管制，我国已于2010年9月发布了严格限制罗格列酮使用的风险管理措施。

　　国外有关膀胱癌的研究、评估及风险管理——警示吡格列酮风险，但绝大部分地区仍畅销使用

　　美国：修订吡格列酮说明书，警示使用吡格列酮1年以上可能增加导致患膀胱癌的危险。因为临床前动物试验和上市后临床研究提示吡格列酮可能增加膀胱癌的发生风险，武田制药根据美国药品监督管理部门的要求开展了一项长达十年的流行病学研究。该项研究采集了美国凯泽永久健康研究中心北加州糖尿病登记处自1997-2002年间19万糖尿病患者的数据。对这些数据的中期分析结果显示，吡格列酮的使用与膀胱癌的发生没有显著相关性，然而随着使用时间的延长和累积剂量的增加，罹患膀胱癌的风险显著增加（暴露时间大于24个月，HR=1.5， 95%CI 1.1-2.0；累积剂量大于28克，HR=1.5，95%CI 1.1–2.2）。根据此项研究结果，美国食品药品管理局于2010年9月发布了警示信息，并统一修订了吡格列酮说明书，增加对膀胱癌风险的提示。2011年8月4日，美国FDA再次发布消息称，使用吡格列酮1年以上可能增加导致患膀胱癌的危险，该机构已批准将此风险信息添加到该款药物标签中的警告和注意事项。

　　法国：暂停使用含吡格列酮的药物。法国卫生部门也组织开展了一项有关吡格列酮和膀胱癌风险的流行病学研究。该项研究采集了法国国民健康保障体系和医疗信息系统自2006-2009年间约150万名糖尿病患者的数据。

　　研究显示，使用吡格列酮和膀胱癌的发生之间具有统计学意义的相关性，对于吡格列酮累积剂量较大以及长期使用的患者，膀胱癌的发生风险更高。在评估了此项研究以及其他相关数据后，2011年6月法国宣布暂停使用含吡格列酮的药物。

　　欧洲：吡格列酮可能轻度增加膀胱癌的发生风险，尤其是长期、高累积剂量的治疗，并决定修订产品说明书。

　　鉴于已公布的流行病学研究结果以及法国采取的措施，欧洲药品管理局在欧盟范围内开展了针对吡格列酮与膀胱癌风险的评估工作。经过多次专家会讨论，欧洲药品管理局人用药品委员会得出结论，认为不同来源的证据显示吡格列酮可能轻度增加膀胱癌的发生风险，尤其是长期、高累积剂量的治疗，并决定修订产品说明书，将膀胱癌患者、有膀胱癌病史或出现未明原因血尿的患者列入使用禁忌，同时决定采取其他一些措施将吡格列酮升高的膀胱癌风险降至可接受的水平。

　　吡格列酮国内外上市后监测数据——中国未见膀胱癌病例报告

　　中国：未见膀胱癌病例报告。截至2011年8月底，国家药品不良反应监测中心数据库中共检索到吡格列酮病例报告573例，不良反应表现共计720例次，主要不良反应为水肿（以下肢水肿常见）、头疼、头晕、恶心、皮疹、低血糖反应等。严重不良反应表现为：心衰、严重肝功能异常、低血糖昏迷等，未见膀胱癌病例报告。. WHO：膀胱癌病例报告所占比例很小。截至2011年7月底，世界卫生组织药品不良反应数据库中共收到吡格列酮病例报告6700余份，主要不良反应表现为：水肿（全身性水肿、末稍水肿）、体重增加、心力衰竭、血糖异常、呼吸困难、肝功能异常、头晕、头痛等。其中明确为膀胱癌或膀胱乳头瘤的病例64例次，占所有病例报告的0.95%。

　　截至2011年3月，武田公司全球范围内共收到膀胱癌病例68例，其中42例是在美国2010年9月发布警示信息后收到的，这42例中有27例来自美国和加拿大。

　　国家药监局建议

　　流行病学研究提示，吡格列酮的使用可能小幅增加膀胱癌的发生风险，长期使用风险增加。鉴于吡格列酮流行病学研究提示的结果，医务人员和患者应该对吡格列酮的膀胱癌风险进行关注，采取适当措施防范吡格列酮可能带来的疾患，主动报告药品的不良反应。

　　目前，药品监管部门正在与生产企业共同研究说明书更新事宜，在此期间，药监局向医务人员和患者提出以下建议：1、膀胱癌患者、有膀胱癌病史的患者应避免使用吡格列酮；2、在有效治疗的前提下，尽量使用低剂量的吡格列酮；3、使用吡格列酮治疗，尤其是长期或高剂量治疗的患者，应定期进行检查；4、患者在使用吡格列酮过程中如出现血尿、尿频、尿急、排尿疼痛等症状，应立即就诊；5、吡格列酮为处方药，患者应在医生的指导下使用。医生应定期评估吡格列酮的治疗效益，权衡用药利弊，为患者制定合理、安全的糖尿病治疗方案。

　　吡格列酮受SFDA警示对公司业绩影响小，维持“推荐”评级

　　虽然此次SFDA警示对公司吡格列酮销售会产生一定的负面影响，但我们预计销售影响有限，而对公司的业绩影响会非常小。理由概况如下：

　　华东医药吡格列酮系列产品包括吡格列酮和吡格列酮-二甲双胍，其中吡格列酮2010年收入4900万元，占公司医药工业收入仅3%，2011年前三季度增长30%；吡格列酮-二甲双胍为新产品，目前尚处于招标阶段。

　　自美国2010年9月发布警示以来，各国做出了反应，但除法国等少数国家暂停使用外，绝大部分国家只是警示长期服用有可能增加导致患膀胱癌的风险，还在继续使用该药物。SFDA此次发布警示更多的是顺应了全球的趋势。

　　吡格列酮全球市场规模很大，武田制药该品种全球销售收入近50亿美元，属于胰岛素增敏剂（增强胰岛素敏感性），相对其他格列酮类具有一定优势，现存格列酮类产品已经不多，大多已退市，如果不用吡格列酮，只能使用胰岛素。类似的品种如减肥药奥利司他虽有副作用，但目前还在使用。

　　目前国内临床医生在使用吡格列酮时，已经注意到吡格列酮可能存在的增加膀胱癌患病风险。

　　参考武田制药披露的10Q3\10Q4\11Q1吡格列酮销售数据，事实上，从2010年9月美国发布警示以来，武田制药吡格列酮在全球乃至美国的销售额并未受到大的影响。（注：日本财报的日期跟实际日期推迟1个季度，即2010年收入为2010年4月1日——2011年3月31日的收入，11Q1指11年4月1日至11年6月30日。）

　　公司是优秀的高端专科用药+区域商业龙头，工商业均保持较快增长，盈利能力优异且近两年不断提升。公司工业基地建设和商业规模扩大需要资金，目前不能启动再融资，只能通过借款和发行票据进行融资，财务费用压力较大，远大集团力争在年底前出台各方都认可的股改方案，预计明年上半年出台可能性较大。维持11-13EPS0.92/1.14/1.40的预测，目前估值相对合理，未来市值存在较大提升空间，维持“推荐”评价，一年期目标价32-37元（12PE28~32x）。

　　

(作者:贺平鸽;丁丹)